Eles também apresentam evidências que mostram que as funções do MT1-MMP no metabolismo lipídico são específicas das células, pois podem promover ou suprimir a inflamação e a aterosclerose, dependendo da sua presença em células distintas. O MT1-MMP parece exercer um papel complexo na obesidade, pois a molécula atrasa a progressão da obesidade precoce, mas exacerba a obesidade no estágio avançado. Como a inibição da MT1-MMP pode potencialmente diminuir os níveis circulantes de colesterol da lipoproteína de baixa densidade e reduzir o risco de metástase de câncer e aterosclerose, a proteína tem sido vista como um alvo terapêutico muito promissor. No entanto, permanecem desafios no desenvolvimento de terapias baseadas em MT1-MMP devido aos papéis específicos do tecido do MT1-MMP e à falta de inibidores específicos para esta molécula.

• Doença cardíaca é um termo usado para descrever vários problemas de saúde que afetam o coração, como ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, angina ou ritmo cardíaco anormal.
• É “quase como se fosse melhor ficar onde está do que passar por ciclos de perda de peso”, ele me disse.
• Qualquer benefício parece ser pequeno, portanto a pioglitazona deve ser reservada a pacientes com resistência grave à insulina e/ou diabetes (125,126).
• A utilização generalizada de antidepressivos pode estar contribuindo para o aumento do risco de ganho de peso a longo prazo em nível populacional.
• A mudança para medicamentos anti-retrovirais mais recentes não tem qualquer efeito na acumulação de IVA.
• Os estabilizadores de humor são frequentemente usados ​​para tratar a doença bipolar e podem aumentar o apetite ou causar alterações no metabolismo.

A prática de atividade física moderada na maioria dos dias da semana, juntamente com exercícios de fortalecimento, é muito importante para manter a perda de peso e melhorar a saúde geral. Selecionar mudanças consistentes, incorporando movimento na vida diária, como passear com o cachorro, pode ser mais sustentável na corrida. Reduzir atividades que envolvem principalmente sentar, como tempo de tela ou dirigir, também pode ser benéfico. Pessoas com causas genéticas de obesidade frequentemente relatam altos níveis de fome, estão preocupadas com a comida e podem ter mais de um membro da família com obesidade. Estudos mostram que pessoas com predisposição genética para a obesidade podem ter maior dificuldade em perder peso com mudanças tradicionais nos padrões alimentares e exercícios regulares e podem necessitar de medicamentos ou cirurgia bariátrica para auxiliar no controle do peso. O controle médico do peso deve ser oferecido a todos os indivíduos com obesidade para fornecer um plano personalizado adequado para eles.

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Acredita-se que os benefícios sejam maiores quando administrados o mais cedo possível, antes que ocorra o ganho de peso (59). Anos atrás, os cientistas se interessaram pela primeira vez em potenciais drogas para aumentar os músculos que imitam mutações encontradas em certas raças de cães e bovinos quase comicamente musculosos. Os medicamentos nunca funcionaram para esse fim, mas o ensaio de um desses medicamentos, um anticorpo chamado bimagrumab, descobriu que os pacientes também perderam gordura, além de ganharem massa magra. Uma start-up adquiriu o medicamento e começou a testá-lo para perda de peso em combinação com semaglutida, o ingrediente ativo do Wegovy, ou Ozempic. E no ano passado, a Eli Lilly, fabricante do Zepbound, comprou essa empresa por até 1,9 mil milhões de dólares – na esperança de fazer a sua própria terapia combinada. A obesidade também pode afetar o pâncreas, uma grande glândula atrás do estômago que produz insulina e enzimas para ajudar na digestão dos alimentos. Pessoas obesas têm maior risco de desenvolver inflamação do pâncreas, chamada pancreatite.

• “A fadiga aumenta o cortisol [um hormônio do estresse], que atua como um estimulante do apetite”, diz Seltzer.
• Pessoas com causas genéticas de obesidade frequentemente relatam altos níveis de fome, estão preocupadas com a comida e podem ter mais de um membro da família com obesidade.
• Você pode diminuir suas chances de contrair pancreatite seguindo um plano alimentar saudável e com baixo teor de gordura.
• É dada atenção aos possíveis mecanismos patogénicos subjacentes a estes efeitos e às suas consequências metabólicas.
• O IMC não distingue a composição do peso, se é composto de gordura, músculo ou massa óssea.

Em tempos de restrições financeiras, os grupos socioeconomicamente desfavorecidos maximizam o valor energético do dinheiro, resultando em dietas ricas em energia e pobres em nutrientes que contribuem para a obesidade (35). Os glicocorticóides também afetam a distribuição da gordura corporal, aumentando a massa gorda visceral, aumentando assim a resistência à insulina e o risco de tolerância diminuída à glicose, diabetes e doenças cardiovasculares (89). Embora os mecanismos para isso não sejam completamente compreendidos, os glicocorticóides estimulam agudamente a lipólise através da ativação da lipase hormônio-sensível e de um aumento da capacidade de resposta às catecolaminas. Quando isso afeta desproporcionalmente os estoques de gordura nas extremidades, pode levar à perda desses depósitos, ou lipodistrofia, cujo risco foi relatado como sendo maior entre mulheres e pacientes mais jovens e aumenta com um índice de massa corporal basal mais elevado (90). O tecido adiposo visceral possui maior densidade de receptores de glicocorticóides em comparação com outros depósitos de gordura, o que pode favorecer a expansão aumentada do tecido adiposo visceral (89).

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Esses efeitos diferenciais na gordura visceral e subcutânea podem ser mediados pela regulação diferencial de genes metabólicos chave, incluindo lipase lipoproteica, 11-beta-hidroxiesteróide-desidrogenase-1 (11β-HSD-1) e UCP-1 (89). Os SGAP também podem promover a lipogénese e aumentar os efeitos antilipolíticos da insulina, favorecendo assim a acumulação de lípidos e o aumento dos adipócitos e induzindo a resistência à insulina (50). As sequelas metabólicas incluem desregulação da glicose e aumento do risco de desenvolvimento de síndrome metabólica e diabetes tipo 2 (51,52). Embora tenha sido relatado um aumento da prevalência da síndrome metabólica em pacientes sem tratamento prévio com diversas psicoses, há uma associação significativa com uma maior duração da doença e com a ingestão de clozapina em particular (51,53).



Os antidepressivos com maior risco de causar ganho de peso são amitriptilina, citalopram, mirtazapina, nortriptilina, trimipramina, paroxetina e fenelzina. Para pessoas que tomam medicamentos psiquiátricos para saúde mental, existem estratégias para minimizar o ganho de peso. Isto inclui uma dieta saudável com alimentos integrais e limitação de alimentos processados ​​e açúcares adicionados; manter-se fisicamente ativo; minimizar o estresse; e garantir um sono reparador adequado. A atividade física, em particular, pode ter um efeito duplo, melhorando a saúde mental e minimizando o ganho de peso que de outra forma poderia ocorrer. Estratégias cognitivas e comportamentais sob a orientação de um psicólogo podem ser úteis para evitar ceder ao aumento do desejo por doces e carboidratos. A estimulação do apetite, por vezes desencadeada por hipoglicemia e glicemia flutuante, é provavelmente o factor mais importante no aumento da gordura corporal.

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Potenciais medidas preventivas, alternativas ou terapêuticas são sugeridas quando aplicável. Para uma cobertura completa de todas as áreas relacionadas à Endocrinologia, visite nosso texto on-line GRATUITO, WWW.ENDOTEXT.ORG. Os investigadores integraram factores individuais e ambientais na concepção e desenvolvimento de intervenções para melhorar os resultados de peso ou comportamentos relacionados com o peso (alimentação saudável, actividade física); no entanto, nem todos eles são bem-sucedidos. Este estudo e outros que mostram que o ganho de peso ocorre apesar do acesso a recursos ou do alívio da pobreza implicam que a contabilização apenas de fatores individuais e ambientais pode não retratar um quadro completo do desenvolvimento da obesidade. É verdade que é importante considerar que as mudanças ambientais sistémicas, como a colocação de passeios ou frutas e legumes numa loja de esquina, podem não ser captadas adequadamente num curto espaço de tempo, típico dos estudos académicos.

• Adicionar topiramato a outro medicamento antiepiléptico, antipsicótico ou antidepressivo, ou alterar a terapia anticonvulsivante por topiramato ou zonisamida pode ajudar a prevenir ou tratar o ganho de peso que acompanha a terapia psiquiátrica ou anticonvulsivante (63,81).
• Mas conhecer o seu risco é importante para ajudá-lo a tomar medidas para atingir um peso saudável e reduzir o risco de problemas de saúde relacionados com a obesidade, como doenças cardíacas.
• No fígado, os glicocorticóides atuam através da estimulação periférica do receptor canabinóide-1 (CB1R), induzindo lipogênese hepática, esteatose e dislipidemia.
• Estudos anteriores sobre o bimagrumabe descobriram que os pacientes desenvolveram mais músculos, mas não necessariamente ficaram mais rápidos ou mais fortes.

Lanches defensivos para prevenir ou compensar a hipoglicemia podem ser observados em alguns pacientes. O mau controle glicêmico aumenta a taxa metabólica e, consequentemente, melhorar o controle glicêmico diminui o metabolismo. Melhorar o controle metabólico também reduz a glicosúria e a retenção de calorias perdidas.

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Em ensaios clínicos randomizados, a incidência de ganho de peso significativo (mais de 5% do peso corporal inicial) foi descrita em até 60% dos pacientes em terapia com lítio para transtorno bipolar. Os fatores de risco para ganho de peso são peso basal elevado, idade mais jovem, administração concomitante de antidepressivos e sexo feminino (39).


Kehlani